Лейкоз

Лейкоз — вид рака, возникающий в белых кровяных клетках организма. Лейкоз также известен как рак крови или рак костного мозга. Среди онкологических заболеваний детского возраста на лейкоз приходится 30 процентов, и он встречается чаще всех остальных.

Лейкоз — заболевание, берущее начало в костном мозге. Костный мозг — губчатая структура внутри костей, где вырабатываются красные и белые кровяные клетки (эритроциты и лейкоциты), а также тромбоциты, обеспечивающие свёртываемость крови.

Неконтролируемое и избыточное размножение клеток, называемых лимфоидными и миелоидными, среди вырабатываемых здесь белых кровяных клеток, вызывает лейкоз.

Эти аномальные белые кровяные клетки мешают работе здоровых белых кровяных клеток, помогающих организму бороться с инфекциями и заболеваниями. Это приводит к таким симптомам, как анемия, иммунная недостаточность, склонность к кровотечениям, бледность кожи и синяки.

Лейкоз — самый распространённый вид рака у детей младше 15 лет. Однако он может возникнуть и у взрослых старше 55 лет.

Сегодня излечение при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) детского возраста достигло 85–90 процентов; у взрослых успех лечения зависит от типа лейкоза и возраста (при остром миелоидном лейкозе, ОМЛ — около 30–35 процентов). На это повлияли многие факторы, определяющие успех лечения: возросшее внимание к уходу за пациентами, современные лабораторные возможности и более точное определение групп риска.

При лейкозах, не поддающихся химиотерапии, и при рецидивах предпочтение отдаётся трансплантации костного мозга (стволовых клеток).

 

Виды лейкоза

Лейкозы классифицируют двумя способами — по типу заболевания и характеру его течения:

— Миелоидный или лимфобластный

В зависимости от того, в каких белых кровяных клетках впервые возник рак: в лимфоцитах или миелобластах.

— Лимфоциты

В основном борются с вирусными инфекциями.

— Миелоидные клетки

Выполняют ряд различных функций: борются с бактериальными инфекциями, защищают организм от паразитов и предотвращают распространение повреждения тканей.

— Острый или хронический

При остром типе симптомы появляются внезапно и быстро усиливаются. При хроническом типе симптомы развиваются в течение многих лет и прогрессируют медленно. Большинство лейкозов детского возраста — острые; у взрослых хронические лейкозы (особенно хронический лимфоцитарный лейкоз, ХЛЛ) составляют примерно половину всех лейкозов.

 

В зависимости от этих классификаций заболевание делят на 4 группы:

— Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

Наиболее распространённый вид острого лейкоза.

— Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)

Быстро прогрессирующий вид лейкоза, чаще всего встречающийся у детей младше 15 лет и редко — у взрослых старше 45 лет.

— Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ)

Обычно прогрессирует медленно, но иногда может перейти в острую форму.

— Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ)

Рак, который обычно развивается медленно и начинается в костном мозге, прежде чем попасть в кровоток.

Лечение пациентов с лейкозом зависит от того, острый это лейкоз или хронический, а также от типа поражённых клеток крови.

 

Причины лейкоза

У 90 процентов пациентов с лейкозом никакой причины выявить не удаётся. Однако у 10 процентов предрасположенность к лейкозу могут создавать ранее проведённая по другим причинам лучевая или химиотерапия, контакт с химическими веществами или некоторые врождённые заболевания, например синдром Дауна.

Причины лейкоза у детей  не связаны с факторами окружающей среды, как у взрослых. Если у взрослых рак вызывают такие факторы, как курение и употребление алкоголя, контакт с химическими веществами, инфекции и питание, то у детей лейкоз обычно возникает по генетическим причинам.

Вирусы, такие как Epstein-Barr, вызывающий мононуклеоз, также могут вызывать лейкоз. Кроме того, лейкоз может развиться у детей, работающих в отраслях промышленности, где используются нефтехимические продукты, например «бензол».

 

Симптомы лейкоза

Лейкоз может встречаться в любом возрасте, от периода новорождённости до подросткового, но чаще всего угрожает детям в возрасте 2–5 лет. Важно, чтобы родители серьёзно относились к таким симптомам, как анемия и синяки, и обращались к врачу.

К синякам у ребёнка следует отнестись серьёзно и обратиться к врачу в следующих случаях.

1. Если они расположены на мягких участках тела,
2. Если их размер несоразмерен силе удара,
3. Или если они возникают без какого-либо удара.

При физикальном осмотре врачом важным признаком является локальное или распространённое увеличение синяков.

Если помимо синяков наблюдается увеличение печени и селезёнки, общее состояние ребёнка нарушено, а в анализе крови изменены не только тромбоциты, но и показатели других клеток крови, например, затронуты белые кровяные клетки, снижены красные кровяные клетки и гемоглобин, то по общей картине при подозрении на скрытое онкологическое заболевание проводятся дополнительные исследования.

Онкологические заболевания детского возраста относятся к группе излечимых болезней, поэтому благодаря ранней диагностике шансы на полное выздоровление очень высоки.

 

Симптомы лейкоза

1. Бледность кожи из-за анемии (малокровия)
2. Лёгкая кровоточивость и необъяснимые синяки из-за низкого уровня тромбоцитов
3. Часто повторяющаяся высокая температура, потливость и озноб
4. Слабость, вялость, быстрая утомляемость
5. Необъяснимая потеря веса
6. Отсутствие аппетита
7. Обычно безболезненное увеличение лимфатических узлов на шее, в подмышечных и/или паховых областях
8. Боль или кровоточивость дёсен
9. Носовые кровотечения
10. Боль в костях или суставах
11. Боль в ногах у детей без видимой причины
12. Очень мелкие красные пятна и синяки под кожей
13. Кашель, боль в груди, одышка

Симптомы в зависимости от типа лейкоза:

— Симптомы острого миелобластного лейкоза

Слабость: из-за анемии (малокровия)

1. Одышка
2. Синяки на коже
3. Быстрая утомляемость
4. Повышение температуры (из-за инфекций)
5. Боль в костях
6. Кровотечения из дёсен и носа

— Симптомы острого лимфобластного лейкоза

1. Слабость: из-за анемии (малокровия)
2. Одышка
3. Синяки на коже
4. Увеличение печени, селезёнки и лимфатических узлов
5. Быстрая утомляемость
6. Повышение температуры: из-за инфекций
7. Боль в костях
8. Кровотечения из дёсен и носа

— Симптомы хронического миелоцитарного лейкоза

1. Усталость
2. Боль
3. Потливость

— Симптомы хронического лимфоцитарного лейкоза

1. Слабость
2. Потеря веса
3. Повышение температуры
4. Увеличение печени и селезёнки
5. Прощупываемые уплотнения на шее, в подмышечных впадинах и в паху
6. Быстрая утомляемость

 

Методы диагностики лейкоза

Лейкоз диагностируется на основании тщательно собранного анамнеза и физикального осмотра. Обычно пациент обращается к врачу со слабостью, вялостью, бледностью, температурой, увеличенными лимфатическими узлами, синяками на теле, увеличенными печенью и селезёнкой.

После осмотра проводятся общий анализ крови и исследование периферического мазка. При исследовании периферического мазка клетки крови рассматриваются под микроскопом. Аномальные клетки крови вызывают подозрение на лейкоз; диагноз подтверждается исследованием костного мозга, проточной цитометрией и генетическими тестами.

Однако, поскольку лейкоз — рак, берущий начало в костном мозге, окончательный диагноз ставится после взятия костного мозга и его исследования в патологической, генетической и проточно-цитометрической лабораториях.

— Диагностика острого миелобластного лейкоза

1. Периферический мазок
2. Аспирация костного мозга и при необходимости биопсия костного мозга
3. Проточная цитометрия
4. Генетические тесты

— Диагностика острого лимфобластного лейкоза

1. Общий анализ крови
2. Периферический мазок
3. Аспирация костного мозга и при необходимости биопсия
4. Проточная цитометрия
5. Генетические тесты

— Диагностика хронического миелоцитарного лейкоза

1. Общий анализ крови
2. Периферический мазок
3. Аспирация и биопсия костного мозга
4. Генетические тесты

— Диагностика хронического лимфоцитарного лейкоза

1. Общий анализ крови
2. Периферический мазок
3. Проточная цитометрия
4. Аспирация и биопсия костного мозга
5. Генетические тесты

 

Методы лечения лейкоза

После постановки диагноза лейкоза проводится распределение по группам риска. Пациентам с высоким риском назначают более интенсивное и длительное лечение, некоторым — менее интенсивное.

Лечение лейкоза в первую очередь проводится химиотерапевтическими препаратами, вводимыми внутривенно и принимаемыми внутрь. Для защиты центральной нервной системы или для предотвращения распространения поражения, если оно есть, химиотерапию могут вводить и в спинномозговую жидкость.

Помимо химиотерапии, повышают шансы на успех лечения переливание крови и её компонентов, профилактическая и при необходимости лечебная антимикробная терапия, а также терапия, поддерживающая моральное и психическое здоровье.

Кроме того, в зависимости от состояния пациента применяются противоопухолевые препараты, укрепляющие иммунную систему (иммунотерапия), лучевая терапия и CAR-T-клеточная терапия.

Что такое CAR-T-клеточная терапия?

CAR-T-клеточная терапия — это терапия, перенацеливающая иммунную систему пациента на борьбу с раком. Она основана на изменении генетики Т-клеток — главных элементов нашей клеточной иммунной системы, — благодаря чему клетки иммунной системы, не распознающие рак, превращаются в клетки, которые распознают рак и борются с ним.

Трансплантация костного мозга / стволовых клеток

Это модель лечения, применяемая после очень высоких доз химиотерапии при лейкозе в первую очередь, а также при чувствительных к химиотерапии лимфомах и солидных опухолях высокого риска или рецидивирующих.

Костный мозг или стволовые клетки для трансплантации могут быть собственными клетками пациента (аутологичная трансплантация) или, как предпочитают в первую очередь при лейкозах, клетками донора с подходящей группой тканей (аллогенная трансплантация).

Сегодня трансплантацию костного мозга можно проводить и с помощью стволовых клеток, полученных от брата или сестры, матери, отца или, если пациент старше, от его детей. При этом методе, называемом гаплоидентичной трансплантацией, несовместимые ткани в полученных стволовых клетках удаляются.

Хотя гаплоидентичная трансплантация костного мозга несёт больше рисков по сравнению с другими видами трансплантации, благодаря недавним технологическим достижениям эти риски приближаются к рискам полностью совместимых трансплантаций.

Из-за очень высоких доз химиотерапии, применяемых перед трансплантацией костного мозга, во время трансплантации и в период приживления ткани могут развиться очень серьёзные побочные эффекты, такие как отторжение ткани, кровотечение, инфекции. Хотя трансплантация костного мозга — модель лечения, повышающая шансы на выздоровление, риск рецидива заболевания сохраняется.

 

Успешность лечения

При наиболее часто встречающихся острых лейкозах доля излечимости в зависимости от типа клеток и группы риска заболевания может достигать от 45 до 85 процентов. У остальных пациентов существует вероятность рецидива лейкоза.

Существует вероятность того, что онкологическое заболевание детского возраста повторится и во взрослой жизни. При лейкозах эта вероятность ниже, при некоторых опухолях головного мозга и солидных опухолях — выше. Если заболевание выявлено на ранней стадии, диагностировано и пролечено до метастазирования, вероятность рецидива снижается.

После лечения лейкозов наблюдение продолжается 10 лет. Контрольные осмотры проводятся сначала каждый месяц, затем с интервалом 3 месяца и ежегодно. С годами вероятность рецидива уменьшается. Хотя это крайне редко, бывают пациенты, у которых рецидив происходит спустя более 10 лет.

По мере того как в ходе продолжающихся исследований определяются молекулярно-генетические характеристики лейкозной клетки, разрабатываются новые таргетные модели лечения. Сегодня в зависимости от типа лейкоза и группы риска пациенты могут вернуть здоровье после лечения, длящегося 2–3 года.

При заболевании, не ответившем на первичное лечение или рецидивирующем после первоначального ответа, у части пациентов трансплантация костного мозга вновь даёт шанс на выздоровление.

 

Виды лейкоза и методы лечения

— Острый миелобластный лейкоз

Гранулоциты и моноциты, образующие в костном мозге лейкоциты, борющиеся с болезнями, формируют в костном мозге молодые (бластные) клетки. Со временем эти клетки созревают и играют важную роль в иммунной системе.

При остром миелобластном лейкозе из-за аномалии, возникающей в процессе созревания молодых клеток, клетки, не способные продолжить нормальное развитие, накапливаются в крови и костном мозге и не могут выполнять свою функцию в иммунной системе. Эта клиническая картина называется «острый миелобластный лейкоз».

Методы лечения острого миелобластного лейкоза

1. Химиотерапия
2. Трансплантация костного мозга (стволовых клеток).

Острый лимфобластный лейкоз

Лимфоциты — строительные блоки лейкоцитов, находящихся в организме и играющих роль в иммунной системе. В молодом состоянии в костном мозге эти лимфоциты называются лимфобластами. Это заболевание возникает из-за неконтролируемого, аномального и беспорядочного размножения лимфобластов костного мозга без созревания и невозможности образования зрелых клеток — лимфоцитов.

Методы лечения острого лимфобластного лейкоза

1. Химиотерапия
2. Трансплантация костного мозга (стволовых клеток)
3. CAR-T-клеточная терапия

Хронический миелоцитарный лейкоз

Состояние, при котором среди лейкоцитов, формирующих иммунную систему, в крови находится больше зрелых клеток, чем в норме. При этом виде рака, в развитии которого играют роль генетические факторы (филадельфийская хромосома), количество белых кровяных клеток увеличивается по сравнению с красными кровяными клетками и тромбоцитами.

Методы лечения хронического миелоцитарного лейкоза

1. Медикаментозная терапия
2. Трансплантация костного мозга (стволовых клеток) в резистентных случаях

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Вид рака, возникающий из-за нарушения структуры лимфоцитов иммунной системы и их накопления в организме в большом количестве. Лимфоциты с нарушенной структурой не могут помогать иммунной системе, а также препятствуют выработке красных кровяных клеток и тромбоцитов.

Методы лечения хронического лимфоцитарного лейкоза

1. Химиотерапия и иммунотерапия
2. При необходимости лучевая терапия
3. При необходимости трансплантация костного мозга (стволовых клеток)