Λευχαιμία

Η λευχαιμία είναι μορφή καρκίνου που εμφανίζεται στα λευκά αιμοσφαίρια του οργανισμού. Είναι γνωστή και ως καρκίνος του αίματος ή καρκίνος του μυελού των οστών. Με ποσοστό 30%, η λευχαιμία είναι ο συχνότερος καρκίνος της παιδικής ηλικίας.

Η λευχαιμία προέρχεται από τον μυελό των οστών. Ο μυελός των οστών, μια σπογγώδης δομή που βρίσκεται στο εσωτερικό των οστών, είναι ο χώρος όπου παράγονται τα ερυθρά και τα λευκά αιμοσφαίρια (ερυθροκύτταρα και λευκοκύτταρα) και τα αιμοπετάλια που εξασφαλίζουν την πήξη του αίματος.

Ο ανεξέλεγκτος και υπερβολικός πολλαπλασιασμός των κυττάρων που ονομάζονται λεμφοειδή και μυελοειδή, τα οποία ανήκουν στα λευκά αιμοσφαίρια που παράγονται εκεί, προκαλεί τη νόσο της λευχαιμίας.

Αυτά τα μη φυσιολογικά λευκά αιμοσφαίρια εμποδίζουν τη λειτουργία των υγιών λευκών αιμοσφαιρίων, που βοηθούν στην καταπολέμηση των λοιμώξεων και των νόσων στον οργανισμό. Αυτό οδηγεί σε συμπτώματα όπως αναιμία, ανεπάρκεια του ανοσοποιητικού συστήματος, τάση για αιμορραγία, ωχρό δέρμα και μώλωπες.

Η λευχαιμία είναι ο συχνότερος τύπος καρκίνου στα παιδιά κάτω των 15 ετών. Μπορεί ωστόσο να εμφανιστεί και σε ενήλικες άνω των 55 ετών.

Σήμερα η ίαση στην παιδική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL) έχει φτάσει το 85-90%· στις λευχαιμίες των ενηλίκων η επιτυχία διαφέρει ανάλογα με τον τύπο και την ηλικία (περίπου 30-35% στην οξεία μυελογενή λευχαιμία, AML). Σε αυτό συμβάλλουν πολλοί παράγοντες που επηρεάζουν την επιτυχία της θεραπείας, όπως η αυξημένη σημασία της φροντίδας του ασθενούς, οι προηγμένες εργαστηριακές δυνατότητες και ο καλύτερος προσδιορισμός της ταξινόμησης κινδύνου.

Στις λευχαιμίες που δεν ωφελούνται από τη χημειοθεραπεία και στις υποτροπιάζουσες λευχαιμίες προτιμάται η μεταμόσχευση μυελού των οστών (βλαστοκυττάρων).

 

Είδη:

Οι λευχαιμίες ταξινομούνται με δύο τρόπους, ανάλογα με τον τύπο και τον τρόπο εξέλιξης της νόσου:

-Μυελοειδής ή λεμφoβλαστική

Ανάλογα με τα λευκά αιμοσφαίρια στα οποία εμφανίστηκε αρχικά ο καρκίνος: λεμφοκύτταρα ή μυελοβλάστες.

-Λεμφοκύτταρα

Καταπολεμούν κυρίως τις ιογενείς λοιμώξεις.

-Μυελοειδή κύτταρα

Επιτελούν μια σειρά από διαφορετικές λειτουργίες, όπως η καταπολέμηση των βακτηριακών λοιμώξεων, η άμυνα του οργανισμού κατά των παρασίτων και η πρόληψη της εξάπλωσης της βλάβης των ιστών.

-Οξεία ή χρόνια

Στον οξύ τύπο τα συμπτώματα εμφανίζονται ξαφνικά και επιδεινώνονται γρήγορα. Στον χρόνιο τύπο τα συμπτώματα εμφανίζονται μέσα σε χρόνια και η εξέλιξη είναι αργή. Οι περισσότερες λευχαιμίες της παιδικής ηλικίας είναι οξείες· στους ενήλικες οι χρόνιες λευχαιμίες (ιδίως η χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, ΧΛΛ) αποτελούν περίπου το ήμισυ όλων των λευχαιμιών.

 

Με βάση αυτές τις ταξινομήσεις, η νόσος διακρίνεται σε 4 ομάδες:

-Οξεία μυελοειδής λευχαιμία (AML)

Είναι ο συχνότερος τύπος οξείας λευχαιμίας.

-Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL)

Είναι ένας ταχέως εξελισσόμενος τύπος λευχαιμίας που εμφανίζεται συχνότερα σε παιδιά κάτω των 15 ετών και σπάνια σε ενήλικες άνω των 45 ετών.

-Χρόνια μυελοειδής λευχαιμία (CML)

Συνήθως εξελίσσεται αργά, αλλά μερικές φορές μπορεί να γίνει οξεία.

-Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL)

Είναι ένας καρκίνος που συνήθως αναπτύσσεται αργά και ξεκινά από τον μυελό των οστών πριν περάσει στην κυκλοφορία του αίματος.

Η θεραπεία των ασθενών με λευχαιμία εξαρτάται από το αν η λευχαιμία είναι οξεία ή χρόνια και από τον τύπο των αιμοσφαιρίων που επηρεάζεται.

 

Αιτίες της λευχαιμίας

Στο 90% των ασθενών με λευχαιμία δεν εντοπίζεται υποκείμενη αιτία. Στο 10% όμως, η ραδιοθεραπεία ή η χημειοθεραπεία που έχει προηγηθεί για άλλους λόγους, η έκθεση σε χημικές ουσίες ή ορισμένες συγγενείς νόσοι, όπως το σύνδρομο Down , μπορεί να δημιουργήσουν προδιάθεση για λευχαιμία.

Οι αιτίες της λευχαιμίας στα παιδιά  δεν συνδέονται με περιβαλλοντικούς παράγοντες, όπως συμβαίνει στους ενήλικες. Ενώ στους ενήλικες παράγοντες όπως το κάπνισμα και το αλκοόλ, η έκθεση σε χημικές ουσίες, οι λοιμώξεις και η διατροφή προκαλούν καρκίνο, στα παιδιά η λευχαιμία οφείλεται συνήθως σε γενετικά αίτια.

Ιοί όπως ο Epstein-Barr, που προκαλεί τη νόσο του φιλιού, μπορούν επίσης να προκαλέσουν λευχαιμία. Επιπλέον, λευχαιμία μπορεί να εμφανιστεί σε παιδιά που εργάζονται σε βιομηχανικούς τομείς όπου χρησιμοποιούνται πετροχημικά προϊόντα, όπως το «βενζόλιο».

 

Συμπτώματα της λευχαιμίας

Η λευχαιμία, που μπορεί να εμφανιστεί σε κάθε ηλικία από τη νεογνική περίοδο έως την εφηβεία, απειλεί συχνότερα παιδιά ηλικίας 2-5 ετών. Είναι σημαντικό οι γονείς να λαμβάνουν στα σοβαρά συμπτώματα όπως η αναιμία και οι μώλωπες και να απευθύνονται σε ιατρό.

Οι μώλωπες που εμφανίζονται στο παιδί πρέπει να λαμβάνονται στα σοβαρά και να οδηγούν σε επίσκεψη στον ιατρό στις εξής περιπτώσεις.

1. Αν βρίσκονται στις μαλακές περιοχές του σώματος,
2. Αν έχουν μέγεθος δυσανάλογο με την ένταση του χτυπήματος,
3. Ή αν εμφανίζονται χωρίς κανένα χτύπημα.

Στη φυσική εξέταση από τον ιατρό, η τοπική ή διάχυτη επέκταση των μωλώπων αποτελεί σημαντικό εύρημα.

Εάν, εκτός από τους μώλωπες, υπάρχει διόγκωση του ήπατος και του σπλήνα, η γενική κατάσταση του παιδιού είναι επηρεασμένη και στη γενική αίματος δεν επηρεάζονται μόνο τα αιμοπετάλια αλλά και οι τιμές των αιμοσφαιρίων, για παράδειγμα τα λευκά αιμοσφαίρια, ενώ τα ερυθρά αιμοσφαίρια και η αιμοσφαιρίνη έχουν μειωθεί, διενεργούνται περαιτέρω εξετάσεις λόγω υποψίας υποκείμενου καρκίνου, με βάση το γενικό κλινικό σύνολο.

Οι καρκίνοι της παιδικής ηλικίας ανήκουν στην ομάδα των θεραπεύσιμων νόσων και, γι' αυτόν τον λόγο, χάρη στην έγκαιρη διάγνωση οι πιθανότητες πλήρους ίασης είναι πολύ υψηλές.

 

Συμπτώματα της λευχαιμίας

1. Ωχρότητα του δέρματος λόγω αναιμίας
2. Εύκολη αιμορραγία και μώλωπες αδιευκρίνιστης αιτίας λόγω χαμηλών επιπέδων αιμοπεταλίων 
3. Συχνά επαναλαμβανόμενος υψηλός πυρετός, εφίδρωση και ρίγη
4. Αδυναμία, εξάντληση, εύκολη κόπωση
5. Ανεξήγητη απώλεια βάρους
6. Ανορεξία
7. Συνήθως ανώδυνες διογκώσεις των λεμφαδένων στον τράχηλο, στις μασχάλες ή/και στη βουβωνική χώρα
8. Πόνος ή αιμορραγία των ούλων
9. Επίσταξη
10. Πόνος στα οστά ή στις αρθρώσεις 
11. Πόνοι στα πόδια αδιευκρίνιστης αιτίας στα παιδιά
12. Πολύ μικρές κόκκινες κηλίδες και μώλωπες κάτω από το δέρμα
13. Βήχας, πόνος στο στήθος, δύσπνοια

Τα συμπτώματα ανάλογα με τον τύπο της λευχαιμίας είναι τα εξής;

-Συμπτώματα της οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας

Αδυναμία: λόγω αναιμίας

1. Δύσπνοια
2. Μώλωπες στο δέρμα
3. Εύκολη κόπωση
4. Πυρετός (λόγω λοιμώξεων)
5. Πόνοι στα οστά
6. Αιμορραγίες από τα ούλα και τη μύτη

-Συμπτώματα της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας

1. Αδυναμία: λόγω αναιμίας
2. Δύσπνοια
3. Μώλωπες στο δέρμα
4. Διόγκωση του ήπατος, του σπλήνα και των λεμφαδένων
5. Εύκολη κόπωση
6. Πυρετός: λόγω λοιμώξεων
7. Πόνοι στα οστά
8. Αιμορραγίες από τα ούλα και τη μύτη

-Συμπτώματα της χρόνιας μυελοκυτταρικής λευχαιμίας

1. Κόπωση
2. Πόνος
3. Εφίδρωση

-Συμπτώματα της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας

1. Αδυναμία
2. Απώλεια βάρους
3. Πυρετός
4. Διόγκωση του ήπατος και του σπλήνα
5. Ψηλαφητές διογκώσεις στον τράχηλο, στις μασχάλες και στη βουβωνική χώρα
6. Εύκολη κόπωση

 

Μέθοδοι διάγνωσης της λευχαιμίας

Η λευχαιμία διαγιγνώσκεται με καλό ιατρικό ιστορικό και φυσική εξέταση. Ο ασθενής συνήθως απευθύνεται στον ιατρό με αδυναμία, εξάντληση, ωχρότητα, πυρετό, διογκωμένους λεμφαδένες, μώλωπες στο σώμα και διογκωμένο ήπαρ και σπλήνα.

Μετά την εξέταση γίνονται γενική αίματος και επίχρισμα περιφερικού αίματος. Στο επίχρισμα περιφερικού αίματος τα αιμοσφαίρια εξετάζονται στο μικροσκόπιο. Τα μη φυσιολογικά αιμοσφαίρια εγείρουν υποψία λευχαιμίας· η διάγνωση επιβεβαιώνεται με εξετάσεις μυελού των οστών, κυτταρομετρία ροής και γενετικές εξετάσεις.

Ωστόσο, επειδή η λευχαιμία είναι καρκίνος που προέρχεται από τον μυελό των οστών , η οριστική διάγνωση τίθεται με τη λήψη μυελού των οστών και την εξέτασή του στο εργαστήριο παθολογοανατομίας, γενετικής και κυτταρομετρίας ροής.

-Διάγνωση της οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας

1. Επίχρισμα περιφερικού αίματος
2. Αναρρόφηση μυελού των οστών και, εάν χρειαστεί, βιοψία μυελού των οστών
3. Κυτταρομετρία ροής
4. Γενετικές εξετάσεις

-Διάγνωση της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας

1. Γενική αίματος
2. Επίχρισμα περιφερικού αίματος
3. Αναρρόφηση μυελού των οστών και, εάν χρειαστεί, βιοψία
4. Κυτταρομετρία ροής
5. Γενετικές εξετάσεις

-Διάγνωση της χρόνιας μυελοκυτταρικής λευχαιμίας

1. Γενική αίματος
2. Επίχρισμα περιφερικού αίματος
3. Αναρρόφηση και βιοψία μυελού των οστών
4. Γενετικές εξετάσεις

-Διάγνωση της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας 

1. Γενική αίματος
2. Επίχρισμα περιφερικού αίματος
3. Κυτταρομετρία ροής
4. Αναρρόφηση και βιοψία μυελού των οστών
5. Γενετικές εξετάσεις

 

Μέθοδοι θεραπείας της λευχαιμίας

Μετά τη διάγνωση της λευχαιμίας γίνεται ταξινόμηση της νόσου σε ομάδες κινδύνου. Στους ασθενείς υψηλού κινδύνου χορηγείται πιο εντατική και μακρά θεραπεία, ενώ σε ορισμένους ασθενείς χορηγείται θεραπεία χαμηλότερης έντασης.

Η θεραπεία της λευχαιμίας γίνεται κυρίως με χημειοθεραπευτικά φάρμακα που χορηγούνται ενδοφλεβίως και από το στόμα. Για την προστασία του κεντρικού νευρικού συστήματος ή για την πρόληψη της επέκτασης της νόσου εφόσον υπάρχει βλάβη, μπορεί να χορηγηθεί χημειοθεραπεία και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

Εκτός από τη χημειοθεραπεία , η χορήγηση αίματος και παραγώγων αίματος, η προληπτική και, όταν χρειάζεται, θεραπευτική αντιμικροβιακή αγωγή και η θεραπεία που υποστηρίζει το ηθικό και την ψυχική υγεία συμβάλλουν στην αύξηση των πιθανοτήτων επιτυχίας.

Επιπλέον, ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς, χρησιμοποιούνται αντικαρκινικά φάρμακα που ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα (ανοσοθεραπεία), ραδιοθεραπεία και θεραπεία Car T Cell .

Τι είναι η θεραπεία Car T Cell;

Η θεραπεία Car T Cell είναι μια θεραπεία επαναπροσανατολισμού του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς για την καταπολέμηση του καρκίνου. Βασίζεται στην τροποποίηση της γενετικής των T κυττάρων , που αποτελούν το βασικό στοιχείο του κυτταρικού μας ανοσοποιητικού συστήματος, ώστε τα κύτταρα του ανοσοποιητικού που δεν αναγνωρίζουν τον καρκίνο να μετατραπούν σε κύτταρα που τον αναγνωρίζουν και τον καταπολεμούν.

Μεταμόσχευση μυελού των οστών / βλαστοκυττάρων

Είναι ένα θεραπευτικό μοντέλο που εφαρμόζεται μετά από πολύ υψηλές δόσεις χημειοθεραπείας, κυρίως στη λευχαιμία, αλλά και σε υψηλού κινδύνου ή υποτροπιάζοντα λεμφώματα και συμπαγείς όγκους που ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία. 

Ο μυελός των οστών ή τα βλαστοκύτταρα που χρησιμοποιούνται για τη μεταμόσχευση μπορεί να προέρχονται από τον ίδιο τον ασθενή (αυτόλογη) ή, όπως προτιμάται ιδίως στις λευχαιμίες, από δότη με συμβατή ιστοτυπία (αλλογενής). 

Σήμερα η μεταμόσχευση μυελού των οστών μπορεί να γίνει και με βλαστοκύτταρα από αδελφό, μητέρα, πατέρα ή, αν ο ασθενής είναι μεγαλύτερης ηλικίας, από τα παιδιά του. Στη μέθοδο αυτή, που ονομάζεται απλοταυτόσημη μεταμόσχευση, αφαιρούνται οι μη συμβατοί ιστοί από τα βλαστοκύτταρα που λαμβάνονται.

Παρότι η απλοταυτόσημη μεταμόσχευση μυελού των οστών ενέχει μεγαλύτερο κίνδυνο σε σχέση με τους άλλους τύπους μεταμόσχευσης, χάρη στις πρόσφατες τεχνολογικές εξελίξεις οι κίνδυνοι αυτοί πλησιάζουν εκείνους των πλήρως συμβατών μεταμοσχεύσεων. 

Λόγω της πολύ υψηλής δόσης χημειοθεραπείας που εφαρμόζεται πριν από την μεταμόσχευση μυελού των οστών , μπορεί να εμφανιστούν πολύ σημαντικές παρενέργειες, όπως απόρριψη του μοσχεύματος, αιμορραγία και λοίμωξη, κατά τη διάρκεια της μεταμόσχευσης και μέχρι να γίνει αποδεκτός ο ιστός. Παρότι η μεταμόσχευση μυελού των οστών είναι ένα θεραπευτικό μοντέλο που αυξάνει τις πιθανότητες ίασης, υπάρχει κίνδυνος υποτροπής της νόσου.

 

Επιτυχία της θεραπείας

Στις συχνότερες οξείες λευχαιμίες, το ποσοστό θεραπευσιμότητας μπορεί να κυμαίνεται από 45% έως 85%, ανάλογα με τον τύπο των κυττάρων και την ομάδα κινδύνου της νόσου. Στους υπόλοιπους ασθενείς υπάρχει πιθανότητα υποτροπής της λευχαιμίας.

Ο καρκίνος της παιδικής ηλικίας μπορεί επίσης να υποτροπιάσει στην ενήλικη ζωή. Στις λευχαιμίες το ποσοστό αυτό είναι χαμηλότερο, ενώ σε ορισμένους εγκεφαλικούς όγκους και συμπαγείς όγκους είναι υψηλότερο. Εάν η νόσος ανιχνευθεί σε πρώιμο στάδιο και διαγνωστεί και θεραπευτεί πριν δώσει μεταστάσεις, η πιθανότητα υποτροπής μειώνεται.

Μετά τη θεραπεία, οι λευχαιμίες παρακολουθούνται για 10 χρόνια. Οι έλεγχοι γίνονται αρχικά κάθε μήνα, στη συνέχεια ανά 3 μήνες και έπειτα ετησίως. Με την πάροδο των ετών η πιθανότητα υποτροπής μειώνεται. Αν και πολύ σπάνια, υπάρχουν ασθενείς που υποτροπιάζουν μετά από 10 χρόνια.

Καθώς, με τη συνεχιζόμενη έρευνα, προσδιορίζονται τα μοριακά γενετικά χαρακτηριστικά των λευχαιμικών κυττάρων, αναπτύσσονται νέα στοχευμένα θεραπευτικά μοντέλα. Σήμερα, ανάλογα με τον τύπο και την ομάδα κινδύνου της λευχαιμίας, οι ασθενείς μπορούν να ανακτήσουν την υγεία τους με θεραπεία διάρκειας 2-3 ετών.

Σε νόσο που δεν ανταποκρίνεται στην αρχική θεραπεία ή που, ενώ ανταποκρίθηκε, υποτροπιάζει αργότερα, υπάρχει και πάλι πιθανότητα ίασης σε ένα μέρος των ασθενών με θεραπεία μεταμόσχευσης μυελού των οστών.

 

Τύποι λευχαιμίας και μέθοδοι θεραπείας

-Οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία

Τα κοκκιοκύτταρα και τα μονοκύτταρα, που σχηματίζουν τα λευκοκύτταρα τα οποία καταπολεμούν τις νόσους στον μυελό των οστών, δημιουργούν νεαρά (βλάστες) κύτταρα στον μυελό των οστών. Τα κύτταρα αυτά ωριμάζουν με τον χρόνο και διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα.

Στα ευρήματα της οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας , ως αποτέλεσμα της ανωμαλίας που παρατηρείται στη διάρκεια ωρίμανσης των νεαρών κυττάρων, τα κύτταρα που δεν μπορούν να συνεχίσουν την κανονική τους πορεία συσσωρεύονται στο αίμα και στον μυελό των οστών και δεν μπορούν να επιτελέσουν τον ρόλο τους στο ανοσοποιητικό σύστημα. Αυτό το κλινικό εύρημα ονομάζεται «οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία».

Μέθοδοι θεραπείας της οξείας μυελοβλαστικής λευχαιμίας

1. Χημειοθεραπεία
2. Μεταμόσχευση μυελού των οστών (βλαστοκυττάρων).

Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία

Τα λεμφοκύτταρα είναι τα δομικά στοιχεία των λευκοκυττάρων, που βρίσκονται στον οργανισμό και παίζουν ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα. Όταν τα λεμφοκύτταρα αυτά είναι νεαρά στον μυελό των οστών, ονομάζονται λεμφοβλάστες. Πρόκειται για νόσο που προκύπτει από τον ανεξέλεγκτο, μη φυσιολογικό και άτακτο πολλαπλασιασμό των λεμφοβλαστών του μυελού των οστών χωρίς να ωριμάσουν, με αποτέλεσμα να μην μπορούν να σχηματίσουν λεμφοκύτταρα, τα ώριμα κύτταρα.

Μέθοδοι θεραπείας της οξείας λεμφοβλαστικής λευχαιμίας

1. Χημειοθεραπεία
2. Μεταμόσχευση μυελού των οστών (βλαστοκυττάρων)
3. Θεραπεία Car T Cell

Χρόνια μυελοκυτταρική λευχαιμία

Πρόκειται για την παρουσία στο αίμα περισσότερων ώριμων κυττάρων από το φυσιολογικό στα λευκοκύτταρα που αποτελούν το ανοσοποιητικό σύστημα. Σε αυτόν τον τύπο καρκίνου, στον οποίο επιδρούν γενετικοί παράγοντες (χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας), ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων υπερβαίνει εκείνον των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων.

Μέθοδοι θεραπείας της χρόνιας μυελοκυτταρικής λευχαιμίας

1. Φαρμακευτική θεραπεία
2. Μεταμόσχευση μυελού των οστών (βλαστοκυττάρων) σε ανθεκτικές περιπτώσεις

Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία

Είναι ένας τύπος καρκίνου που προκύπτει όταν η δομή των λεμφοκυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος διαταράσσεται και τα κύτταρα αυτά συσσωρεύονται σε μεγάλους αριθμούς στον οργανισμό. Τα λεμφοκύτταρα με διαταραγμένη δομή όχι μόνο δεν μπορούν να βοηθήσουν το ανοσοποιητικό σύστημα, αλλά εμποδίζουν επίσης την παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων και αιμοπεταλίων.

Μέθοδοι θεραπείας της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας

1. Χημειοθεραπεία και ανοσοθεραπεία
2. Ραδιοθεραπεία, εάν χρειαστεί
3. Μεταμόσχευση μυελού των οστών (βλαστοκυττάρων), εάν χρειαστεί